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川崎病は、1967年に川崎富作博士によって発見された乳幼児に好発する原因不明の熱性疾患です。国内の川崎病発生数は年間8千例をこえて年々増加傾向にあり、全患者の約７％に冠動脈瘤という心臓血管の後遺症が残ります（厚生省川崎病研究班, 全国調査成績, 2002）。そして、一番の問題は、この冠動脈瘤はこどもの突然死の原因になることがあるということです。免疫グロブリン大量靜注療法が冠動脈瘤の予防に有効であることが証明されていますが、10～20％の患者はこの治療に反応しません。私たちは、川崎病の原因究明とともに、免疫グロブリン大量靜注療法の作用機序を明らかにしてより有効な治療法を確立することを目的として、DNAチップを使い川崎病患者の白血球（単球）の遺伝子発現解析を行いました。そして、発熱しているときにその発現量が増加し、免疫グロブリン大量靜注療法により減少する遺伝子として以下の６つを発見しました。 FCGR1A, FCGR3A, CCR2, ADM, S100A9, S100A12 最初の２つは免疫グロブリンのレセプターの遺伝子で、残りの４つは炎症をひきおこす作用に関係する分泌蛋白質です。川崎病では、未知の抗原とその抗原に対する免疫グロブリンの結合物（免疫複合体）が血液中に増えています。そして、それがレセプターに結合すると単球などの白血球が活性化され、発熱や全身血管の炎症をおこすと考えられています。今回の発見によると、大量投与された免疫グロブリンは、免疫複合体が白血球の免疫グロブリンレセプターに結合するのを邪魔するばかりではなく、「これ以上免疫グロブリンレセプターや分泌蛋白質をつくるな」というシグナルを白血球内部の遺伝子に伝えるのであろうと考えられます。そうすると白血球の遺伝子は以上の分泌蛋白質や免疫グロブリンレセプターをつくるのをやめるので、活性化されていた白血球はおとなしくなり、炎症が治まるのではないかと思われます。 免疫グロブリン大量靜注療法を行ったときにこれらの遺伝子発現量が低下しない場合は、この治療は有効ではないとすぐに判断されるので、新しい治療方針に変更することができるようになると期待されます。なお、この成果は５月号の米国免疫学会雑誌に掲載されています。国立成育医療センター研究所免疫療法研究室の阿部淳室長らをはじめとする国立成育医療センター、千葉大学医学部、千葉海浜病院、都立八王子小児病院のグループによる研究成果です。
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健康 / 病気 / 感染症 / ウイルス性疾患 ● 川崎病〔千葉大医学部小児科〕 ● 川崎病の発症に関わる３つの遺伝子領域を新たに発見pdf. 「理化学研究所（2012.3.26）」より ● 川崎病〔Wikipedia〕 おもに乳幼児にかかる急性熱性発疹性疾患。小児急性熱性皮膚粘膜リンパ節症候群（英 MucoCutaneous Lymph-node Syndrome, MCLS）とも言われるが、世界的に川崎病 (KD) が一般的。原因川崎病の病因は不明で、感染症なのか自己免疫疾患なのかは、はっきり特定されておらず、感染症説、スーパー抗原説、自己抗原説、RNAウイルス説など、様々な仮説がある。ただ発病は夏と冬に多く、地域流行性があることから、何らかの感染が引き金となって起こる可能性が示唆されている。 ● 川崎病のお勉強 娘がかかってしまった川崎病について勉強中のママです。私の知っている範囲ですがまとめてみました。私は医療の知識はないので、間違い・勘違いなど、あるかもしれません。 （※mono....川崎病似の病状報告を川崎病として決めつけて当ページに入れているわけではないのであしからず。） ■ アメリカでも子どもに“川崎病似の症状” 「日テレNEWS24[msn-news]（2020/05/05 12 17）」より / アメリカの複数の病院で、全身の血管に炎症が起こる「川崎病」に似た症状が出た子どもの患者が相次いでいて、新型コロナウイルスとの関連が疑われています。 現地メディアによりますと、ニューヨークのある小児病院では、複数の子どもが、川崎病に似た炎症症状で入院を余儀なくされていて、過去２週間で新型コロナウイルスに感染した１２人の子どもに、炎症症状がみられたということです。 医師は「こうしたことは全米で起きている」と話しています。 子どもたちには、５日以上続く発熱や湿疹、手足の腫れや目が充血するなどの炎症症状がみられるとしていて、症状が出る前に新型コロナウイルスに感染していたことが共通しているということです。 関連はわかっていませんが、同様の症例はイギリスやイタリアなどでも確認されていて、ＷＨＯ（＝世界保健機関）も警戒を呼びかけています。 【ウイルス性疾患】 新型コロナで重症化した子供に「非定型の川崎病」の症状 イチゴ舌や発疹に要注意(木村正人) - Y!ニュース https //t.co/zsdEwCiCkz — 木村正人のロンドンでつぶやいたろう (@masakimu41) April 27, 2020 川崎病〔MSDマニュアル〕 ※mono. 川崎病を被爆による症状の隠蔽に使っているのでは、と疑う人々がいる。 【低放射線量率の人体への影響】 ■ 川崎病疑い 「チェルノブイリへのかけはし（2011.12.19）」より さて、今朝、川崎病が増えていると怪しい臭い医科大学の先生が発表していた。あの大学はダメです。公害のときも、いっつも企業側につく先生が出てきて、平気で被害者を切り捨てる医者を出すところ。 その臭い大学の先生が言うには、川崎病が増えていると。 考えてみればほとんどの被ばくの初期症状が、川崎病に似てなくもない。 そういうふうにきたか。あいつらなんにもせん、と思っていたけれど、これから被ばくではない、似た病名をつけられて「誤診」への道に子供達をいざなうようです。そういうことは着々としてるんだ。 お話会で何度も行ってきたベラルーシの小児甲状腺の原因は放射能ではない、「風土病」という誤診で、国連は子供達を10年間放っている。もちろん、その後も救援なんぞ、とよべるものはしなかった。それがどんなに子供達を苦しめたかわからない。 チェルノブイリから面々と続く、この嘘の連鎖を止めて、命の泥棒たちを刑務所に入れなければ、子供達を奪われてしまう。 例えば、「慢性疲労症候群」。肥田舜太郎先生に言わせたら、立派な原爆フラブラ病だと。 ☆ コメント欄より 度々すみません。仰っている意味はわかりますが、誤診を貫くために高価なガンマグロブリンを多用するとは思えません。川崎病のことをよく知らないのにすぐに被曝と結びつけるのが許せませんでした。それなら、川崎病だけ強調せず、他の疾患も含めてそうと初めから書いて下さい。川崎病にかかっても、被曝だと疑って正しい治療を受けない人がでてくることが、実際にかかった子を持つ親として怖いと思いました。疑うことを教えて下さるのはいいですが、何でも被曝と結びつけて記述すると傷つく人がいる事もご了承ください。もう返信はしませんので、その辺だけはお願いします。 ※ 川崎病とガンマグロブリン療法 ーーー ■ 「川崎病」の名の下に被ばく患者が増えているという情報 「Yahoo!知恵袋（2011.12.19～）」より .
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川崎病 ■ クチコミ検索 #bf ■ ブログ２ #blogsearch2 ■ ニュース１ 昭和の怪奇事件「永代橋ミイラ事件」の真相とは。パンツ姿のミイラが橋の鉄骨から出現…自殺か自然死か？（2021年12月10日）｜BIGLOBEニュース - BIGLOBEニュース 疼痛の管理デバイスの市場規模、2026年に33億米ドル到達予測：時事ドットコム - 時事通信 クロマトグラフィー樹脂市場、2021年から2026年にかけて緩やかな成長見込み：時事ドットコム - 時事通信 つつが虫病２人 ダニ媒介、山や森林など注意を 熊本県感染症情報（熊本日日新聞） - Yahoo!ニュース - Yahoo!ニュース 特定タンパク質の検出手法、ウェスタンブロッティングの市場規模、2026年には14億米ドル到達予測：時事ドットコム - 時事通信 カプセル内視鏡市場、2021年から2026年にかけてCAGR６%で成長見込み - PR TIMES 医薬品ドラッグデリバリーの市場規模、2026年に2兆2,065億米ドル到達予測 - PR TIMES マウスウォッシュの市場規模、2027年に92億7,213万米ドル到達予測 - PR TIMES 臓器保存液の市場規模、2028年に3億6,726万米ドル到達予測 - PR TIMES 心臓監視装置の遠隔モニタリングシステムの市場規模、2028年に316億7,169万米ドル到達予測 - PR TIMES 【追う！マイ・カナガワ】鎌倉のコッホ碑、昔はどこに？（上）少年時代のロマンを追い掛け（カナロコ by 神奈川新聞） - Yahoo!ニュース - Yahoo!ニュース アスタキサンチン市場、2021年から2026年にかけて約6%のCAGRで成長見込み - PR TIMES ジョン・トラボルタ、妻の死から2度目の感謝祭をお祝い…ファンに感謝のメッセージも（MOVIE WALKER PRESS） - Yahoo!ニュース - Yahoo!ニュース え、私が飲酒運転？ 自覚なき「酒気残り」の恐怖とは（時事通信） - Yahoo!ニュース - Yahoo!ニュース 村上将啓研究員が日本川崎病学会学術集会で「最優秀演題賞」 - 国立成育医療研究センター 複数の微生物が川崎病発症に関連か｜小児｜健康・公衆衛生_呼吸器_循環器_感染症_消化器_皮膚_腎・泌尿器_臨床医学_薬剤情報｜医療ニュース｜Medical - 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疫学 ・不全型が川崎病全体の15-20%を占める. 臨床症候結膜充血 ・両側性の非化膿性結膜充血をきたす ・罹患早期に通常みられる. ・診察時には90%の症例で認める.口の変化 ・口唇のわずかな亀裂(口唇炎)をきたすことがある.不定形発疹 ・典型的には発疹は多形性, 全身性の発疹で, 鼠径部や体幹部で目立つ.関節炎/関節痛 ・近年の報告では, IVIG治療前に7.5%の症例で認めた. 臨床検査ヘモグロビン値 ・しばしば正球性正色素性貧血がみられる. ・約半数の患者で最初の2週間以内にヘモグロビン値が-2SDを下回る.血小板数 ・典型的には病期第2週頃に上昇する. ・診察時での血小板数減少は予後不良と関連している.血清IgE ・川崎病患者で血清IgE上昇が報告されている. ・IL-4, IL-5や好酸球が関与している可能性が指摘されているが, 否定的な意見もある.血清IL-21 ・KD患者では血清IL-21が有意に上昇しているという報告がある(Allergy Asthma Immunol Res. 2012)病勢マーカー ・各種サイトカイン以外にBNP, NT-proBNP, ペントラキシン3, テネイシンCなどが川崎病の病勢を示すバイオマーカーになる可能性が報告されている. ・ペントラキシン3 (PTX3) ・体内の炎症により産生される炎症性蛋白の1つ. ・CRPと同様にpentraxin super familyに属しており, PTX3はlong pentraxinに分類される. ・血管局所の炎症を鋭敏に反映すると考えられている. 鑑別疾患全身型若年性特発性関節炎(SoJIA) ・Siwen DongらはKDとして治療されたのちにSoJIAと診断された症例の頻度や特徴などを下記のように報告している. ・後にSoJIAと診断されたのは全KD患者の0.2% ・KD患者と比較してSoJIA患者ではコーカサス人種の割合が高かった. ・マクロファージ活性化症候群の合併率がSoJIA発症例で非発症例より有意に高かった(30% vs 0.3%) ・SoJIA発症例では初期に非完全型KDと診断されていた症例の割合が高かった. 頸部リンパ節炎との鑑別 ・発熱と頸部リンパ節腫脹のみ発症するKD患者がおり, 頸部リンパ節炎との鑑別が問題となることがある. ・Yanagiらは発熱と頸部リンパ腫脹のみで発症した患者のうち, KD患者と抗菌薬治療のみで改善した患者とを比較し, 以下の項目で有意差を認めたと報告した ・発症年齢 ・好中球数 ・C反応性蛋白(CRP)値 ・AST ・年齢≧5歳, 好中球数≧10000/μl, CRP≧7.0mg/dL, AST≧30IU/Lを3つ以上満たす場合, KDの診断において感度78%, 特異度100%であった. また満たす項目が1以下であったKD患者がいなかったことを報告した. 初期治療総論 ・一般的には免疫グロブリン静注(IVIG) 2g/日とアスピリン 30-50mg/kg/日 1日3回投与を併用して治療が開始される. ・RAISE studyにおいて, IVIG不応高リスク(群馬スコアが5点以上)群ではIVIG+プレドニゾロン(PSL)を併用することで, 初期治療の反応性や冠動脈病変の発生率を低下させることが示された. 初期治療不応例での治療総論 ・以下の治療が試されているが, 一般的に確立されたものはない. ・IVIG再投与 ・コルチコステロイド ・免疫抑制剤(シクロスポリン, メトトレキセート) ・インフリキシマブ ・血漿交換IVIG ・2004年のAHAガイドラインではIVIG 2g/日での再治療が推奨されている.IVIG+PSL・KobayashiらはIVIG単独投与群とIVIG+PSL投与群を後方視的に比較したところ, 以下の点で相違がみられた. ・治療の反応率はIVIG+PSL投与群の方が有意に高かった. ・治療後1か月までと1か月時点での冠動脈異常の発生率はIVIG+PSL投与群の方が有意に低かった.
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(1) Late development of coronary artery abnormalities could be associated with persistence of non-fever symptoms in kawasaki disease. Pediatr Rheumatol Online J. 2013 Jul 31;11(1) 28. doi 10.1186/1546-0096-11-28. 発熱以外の症状が持続した群は15.6%(12/77)おり, 持続した症状としては口唇発赤(6/12), 眼球結膜充血(8/12)が最も多かった. 解熱後1か月で33%(4/12)で冠動脈異常を発症した. (2) Pyuria associated with acute Kawasaki disease and fever from other causes. Pediatr Infect Dis J. 2009; 28(5) 440-3 膿尿は川崎病患者の79.8%(106/135)で認められた. 白血球の発生源は尿道より上位レベルの尿路であることが示唆された. (3) Association of Sterile Pyuria and Coronary Artery Aneurysm in Kawasaki Syndrome. Acta Medica Iranica 2011; 49(9) 606-11 冠動脈瘤を呈した8例中6例で無菌性膿尿を伴っていたが, 統計学的に有意ではなく, CAAの予測因子とは考えられない. (4) Pyuria in not always sterile in children with Kawasaki disease. Pediatr Int. 2010; 52(1) 113-7 無菌性膿尿の頻度は29.5%(62/210)であった. 尿培養を行った川崎病患者75人のうち8人(10.7%)では細菌性膿尿, 2人(2.7%)では膿尿のない尿路感染症を認めた. 尿路感染症のある患者とない患者とでは諸データで有意差はなかった (5) Sterile pyuria in patients with Kawasaki disease originates from both the urethra and the kidney. Pediatr Nephrol 2007; 22(7) 987-91 KD患者のうち43.5%(10/23)で排泄尿における膿尿を認め、そのうち5人は経尿道カテーテルから得られた尿からも膿尿を認めた. カテーテル尿で膿尿を認めた患者はその他の患者と比較してβ2MGや血清BUN, クレアチニン値が高かった. (6) Early diagnosis of Kawasaki disease in patients with cervical lymphadenopathy. Pediatr Int. 2008; 50 179-83 発熱と頸部リンパ節腫脹のみで発症した川崎病患者では頸部リンパ節炎患者と比較して, 発症年齢, 好中球数, CRP値, ASTで有意差を認めた. 年齢5歳以上, 好中球数10000/μl以上, CRP 7.0mg/dL以上, AST 30IU/L以上を3つ以上満たす場合, 川崎病の診断は感度78%, 特異度100%であった. (7) Efficacy of Intravenous Immunoglobulin Combined with Prednisolone Following Resistance to Initail Intravenous Immunoglobulin Treatment of Acute Kawasaki Disease. J Pediatr 2013; 163 521-6 最初のIVIG治療不応患者における救援治療として, IVIGもしくはプレドニゾロン単独の治療よりIVIG＋プレドニゾロンの方が救援治療不応, 初期治療後1か月までと1か月時点での冠動脈異常発生のリスクが有意に低かった. (8) Management of Kawasaki disease. Arch Dis Child 2014; 99 74-83 管理を中心として川崎病のレビュー. (9) N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide and Risk of Coronary Artery Lesions and Resistance to Intravenous Immunoglobulin in Kawasaki Disease. J Pediatr 2013; 162 1205-9 冠動脈病変形成の予測については, NT-proBNPのカットオフ値を1300pg/mLとすると感度 95%, 特異度 85%であり, IVIG不応の予測についてはNT-proBNPのカットオフ値を800pg/mLとすると感度 71%, 特異度 62%であった. (10) Steroid pulse therapy for Kawasaki disease unresponsive to additional immunoglobulin therapy. Paediatr Child Health 2011; 16(8) 479-84 IVIG不応者に対する追加のIVIG投与が反応不良であった症例において, メチルプレドニゾロンパルス治療およびその後のプレドニゾロン治療を行ったところ, 全例(21例)で速やか解熱が得られた. また, 冠動脈病変への予防効果の可能性も示唆された. (11) Kawasaki disease and subsequent risk of allergic diseases a population-based matched cohort study. BMC Pediatrics 2013; 13 38 川崎病患者では, 後にアレルギー疾患(特に喘息, アレルギー性鼻炎)の発症割合が対照群と比較して有意に高かった. (12) Six patients with Kawasaki disease showing retropharyngeal low-density areas on computed tomography. Pediatr Int 2010; 52 e187-9 CTで咽頭後壁に低吸収領域を認めた川崎病患者6例の症例報告. (13) Immunoglobulin preparations affect hyponatremia in Kawasaki disease. Eur J Pediatr 2010; 169 957-60 Na含有量がわずかなIVIGを投与された群はNa含有量が多いIVIGを投与された群よりも有意な平均血清Na値が低かった. Na含有量がわずかなIVIG投与群の方が低ナトリウム血症の割合が高かったが, 統計学的有意差はみられなかった. (14) Intravenous Immunoglobulin plus corticosteroid to prevent coronary artery abnormalities in Kawasaki disease a meta-analysis 初期治療におけるIVIGとコルチコステロイドの併用に関するメタアナリシス. IVIGにコルチコステロイドを併用すると冠動脈異常発生のリスクは低下した. (15) Calcineurin Inhibitor Treatment of Intravenous Immunoglobulin-Resistant Kawasaki Disease. J Pediatr 2012; 161 506-12 複数の治療に抵抗性を示した難治性川崎病患者にカルシニューリン阻害薬を投与すると, 全10例で解熱し炎症反応も改善した. (16) Efficacy of immunoglobulin plus prednisolone for prevention of coronary artery abnormalities in severe Kawasaki diseaes (RAISE study) a randomised, open-label, blinded-endpoints trial. Lancet 2012; 379 1613-20 IVIG不応における高リスク(群馬スコア 5点以上)群ではIVIG単独投与群と比較してIVIG+プレドニゾロン投与群の方が冠動脈異常発生率は有意に低くかった. (17) Perinatal Exposures and Kawasaki Disease in Washington State A Population Based, Case-Control Study. Pediatr Infect Dis J 2012; 31(10) 1027-31 早期に細菌感染症で入院している場合, 川崎病発症の危険性が2.8倍上昇していた. (18) Kawasaki disease patients with six principal symptoms have a high risk of being a non-responder. Pediatr Int 2012; 54(1) 14-8 診断時に診断基準を5項目満たした患者と比較して, 6項目満たした患者では診断時に以下のような特徴があった; ・年齢が高い ・診断時の好中球割合, 全ビリルビン値が高い ・診断時の血清ナトリウム値が低い ・初期治療のIVIG不応の頻度が高い. (19) Late Intravenous Immunoglobulin Treatment in Patients WIth Kawasaki Disease. Pediatrics 2012; 129 e291-7 発症後10日以上経過してからIVIG投与を行うと, 炎症反応は改善するが, 冠動脈病変の予防には不十分であった. (20) Prediction of the Risk of Coronary Arterial Lesions in Kawasaki Disease by Brain Natriuretic Peptide. Pediatr Cardiol 2011; 32 1106-9 冠動脈病変形成の予測について NT-proBNPのカットオフ値を1000pg/mLとすると感度 68%, 特異度 83%であった. (21) N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT proBNP) as a predictive indicator of initial intravenous immunoglobulin treatment failure in children with Kawasaki disease a retrospective study. Pediatr Cardiol 2013; 34(8) 1837-43 IVIG不応者の予測について, NT-proBNPのカットオフ値を1093pg/mLとすると感度70%, 特異度 76.5%であった. (22) Elevated Serum Levels of IL-21 in Kawasaki DIsease. Allergy Asthma Immunol Res. 2012; 4(6) 351-6 川崎病患者での平均血清IL-21値は正常な対照と比較して有意に高かった. IL-21と血清IgEとの間に統計学的相関性はみられなかった. (23) Diagnosis of Systemic-Onset Juvenile Idiopathic Arthritis after Treatment for Presumed Kawasaki Disease. J Pediatr 2015; 166 1283-8 川崎病として治療されたのちに全身型若年性特発性関節炎(SoJIA)と診断された割合は全川崎病患者の0.2%. SoJIA発症例は非発症例と比較してコーカサス人種の割合, およびマクロファージ活性化症候群の割合が有意に高く, 非完全型川崎病と診断された患者の割合も高かった.
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主要症状は以下の6つである。 5日以上続く原因不明の発熱（ただし治療により5日未満で解熱した場合も含む） 両側眼球結膜の充血 四肢の末端が赤くなり堅く腫れる（手足の硬性浮腫、膜様落屑） 皮膚の不定型発疹 口唇が赤く爛れる、いちご舌、口腔咽頭粘膜のびまん性発赤 有痛性の非化膿性頸部リンパ節腫脹 以上6つの主要症状のうち5つ以上を満たすものを本症と診断するが、5つに満たない非典型例も多い。また主要症状には含まれていないが、BCG接種部位の発赤・痂皮形成、下痢、腹部膨満なども臨床上重要な所見であるが、症状の程度には個人差があり診断は難しい。 治療は免疫グロブリンとアスピリン。(炎症反応の抑制・血栓形成予防・冠動脈瘤予防)
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H 川崎病〈小児急性熱性皮膚粘膜リンパ節症候群〉 備考 冠動脈病変
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X 川崎病〈小児急性熱性皮膚粘膜リンパ節症候群〉 100A6 7か月の乳児。発熱を主訴に来院した。5日前から発熱が続き，昨日から発疹が出現している。体温 39.4℃。全身に紅斑を認め，手背と足背とが腫れている。指圧痕は残らない。両側眼球結膜は充血し，口唇は発赤している。心雑音はなく，呼吸音も正常である。腹部は平坦，軟。肝を右肋骨弓下に2cm触知する。脾は触知しない。血液所見：赤血球 390万，Hb 11.5g/dl，Ht 38%，白血球 15600（桿状核好中球 19%，分葉核好中球 48%，好酸球 1%，単球 5%，リンパ球 27%)，血小板 41万。CRP 16mg/dl。1か月前に接種したBCG接種部位の写真を別に示す。 まず投与するのはどれか。 a 抗菌薬 b 利尿薬 c アスピリン d イソニアジド e 副腎皮質ステロイド薬 × a × b ○ c × d × e 正解 c 診断 川崎病
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